Tendências

AAIC 2020: o que há de novo

AAIC 2020: o que há de novoScreen Shot 2020-11-10 at 17.46.31

Dados da Alzheimer’s Association (AA), a maior organização voluntária voltada para pesquisa, cuidado e suporte da doença de Alzheimer (DA) no mundo, mostram que mais de 5 milhões de americanos vivem com Alzheimer hoje – 1 em cada 10 pessoas com mais de 65 anos. Espera-se que essa população chegue a 14 milhões até 2050.

Apesar desse crescimento, a quantidade de profissionais qualificados para cuidar de quadros demenciais não aumenta na mesma proporção. Segundo uma pesquisa da AA, a maioria dos casos nos EUA é atendida por médicos da atenção primária, muitos dos quais acreditam não estar preparados para lidar com a doença. O país conta hoje com apenas 5,2 mil geriatras, e projeções apontam para uma necessidade de mais de 15 mil profissionais em 2050.

Foi nesse contexto que em julho aconteceu o encontro anual da AA. Em virtude da pandemia, a conferência internacional aconteceu em formato on-line, reunindo cerca de 33 mil inscritos de 160 países para discutir o que há de mais novo em doença de Alzheimer e outras demências. Entre os temas abordados durante o evento, dois merecem destaque por sua importância e seus resultados promissores. Confira a seguir:

 

  1. Vacinas e doença de Alzheimer

Vacinas contra gripe (influenza) e pneumonia estão associadas a redução do risco de doença de Alzheimer, de acordo com uma nova pesquisa relatada na Alzheimer’s Association International Conference® (AAIC®) 2020.

Três estudos de pesquisa relatados na AAIC 2020 sugerem:

  • Pelo menos uma vacina contra a gripe foi associada a uma redução de 17% na incidência de doença de Alzheimer. A vacinação mais frequente contra a gripe foi associada a redução adicional de 13% na incidência de Alzheimer.
  • A vacina contra a pneumonia entre 65 e 75 anos reduziu o risco de Alzheimer em até 40%,

dependendo de genes individuais.

  • Indivíduos com demência têm um risco maior de morrer (6 vezes) após infecções do que aqueles sem demência (3 vezes).

“Com a pandemia de Covid-19, as vacinas estão na vanguarda das discussões de saúde pública. É importante explorar seus benefícios não apenas na proteção contra infecções virais ou bacterianas, mas também na melhora de resultados de saúde em longo prazo”, disse Maria C. Carrillo, diretora científica da Alzheimer’s Association.

“Pode acabar sendo tão simples quanto: ao cuidar de sua saúde através de vacinas, você também está se cuidando de outras maneiras, e essas coisas contribuem para diminuir o risco de Alzheimer e outras demências”, disse Maria. “Essa pesquisa, embora inicial, exige mais estudos em ensaios clínicos grandes e diversificados para informar se as vacinas, como estratégia de saúde pública, diminuem nosso risco de desenvolver demência à medida que envelhecemos.”

 

Vacina contra gripe sazonal pode reduzir incidência de demência de Alzheimer

Pesquisas anteriores sugeriram que as vacinas podem ter um fator protetor contra o declínio cognitivo, mas não houve estudos grandes e abrangentes com foco na vacina contra influenza (gripe) e risco de doença de Alzheimer, especificamente. Para resolver essa lacuna, pesquisadores da Universidade do Texas investigaram um grande conjunto de dados de registros de saúde americanos (n = 9.066).

Eles observaram que o fato de a pessoa ter tomado uma vacina contra a gripe estava associado a uma menor prevalência de doença de Alzheimer (OR 0,83, p <0,0001). Pacientes que receberam a vacina contra a gripe com mais frequência apresentaram uma prevalência ainda mais baixa de Alzheimer (OR 0,87, p = 0,0342). Assim, pessoas que tomaram a vacina anual contra a gripe de forma consistente tinha um risco menor de Alzheimer. Isso se traduziu num risco reduzido de quase 6% de DA para pacientes com idade entre 75-84 por 16 anos.

Os pesquisadores descobriram que a associação protetora entre a vacina contra a gripe e o risco de Alzheimer era mais forte para aqueles que receberam a primeira dose em uma idade mais jovem – por exemplo, aqueles que receberam a primeira vacina contra a gripe aos 60 anos se beneficiaram mais que aqueles que foram vacinados pela primeira vez aos 70.

“Nosso estudo sugere que o uso regular de uma intervenção muito acessível e relativamente barata – a vacina contra a gripe – pode reduzir significativamente o risco de demência de Alzheimer”, disse Albert Amran, um dos pesquisadores. “Mais pesquisas são necessárias para explorar o mecanismo biológico para esse efeito – por que e como funciona no corpo –, que é importante à medida que exploramos terapias preventivas eficazes para Alzheimer.”

 

Vacina contra pneumonia pode reduzir o risco de Alzheimer mais tarde na vida

O redirecionamento de vacinas já existentes pode ser uma abordagem promissora para a prevenção da doença de Alzheimer. Svetlana Ukraintseva, professora associada do Instituto de Pesquisa em Ciências Sociais da Duke University, e sua equipe investigaram associações entre a vacinação pneumocócica, com e sem a adição de uma vacina contra a gripe sazonal, e o risco de doença de Alzheimer entre 5.146 participantes com mais de 65 anos do Cardiovascular Health Study. O time também levou em consideração um conhecido fator de risco genético para Alzheimer – o alelo rs2075650 G no Gene TOMM40.

Os pesquisadores descobriram que a vacinação pneumocócica entre os 65 e 75 anos reduziu o risco de desenvolver Alzheimer em 25% a 30% após ajuste para sexo, raça, coorte de nascimento, educação, fumo e número de alelos G. A maior redução no risco de Alzheimer (até 40%) foi observada entre as pessoas vacinadas contra pneumonia que não eram portadores do gene de risco. O número total de vacinações contra pneumonia e gripe entre as idades de 65 e 75 anos também foi associado a um menor risco de Alzheimer; no entanto, o efeito não foi evidente para a vacina contra a gripe isolada.

“A vacinação contra pneumonia antes dos 75 anos pode reduzir o risco de Alzheimer mais tarde na vida, dependendo do genótipo individual”, disse a pesquisadora. “Esses dados sugerem que a vacina pneumocócica pode ser um candidato promissor para a prevenção personalizada do Alzheimer, particularmente em não portadores dos genes de risco.”

 

Infecções aumentam substancialmente a mortalidade em pessoas com demência

Pessoas que vivem com demência geralmente apresentam outras condições de saúde, incluindo vírus, bactérias e demais infecções. Há uma tendência crescente na pesquisa para investigar se as infecções podem ser fatores que agravam ou possivelmente causam demência.

Janet Janbek, estudante no Centro de Pesquisa em Demência da Dinamarca, Rigshospitalet, e na Universidade de Copenhague, na Dinamarca, e sua equipe usaram dados de registros nacionais de saúde para investigar a mortalidade em residentes dinamarqueses com mais de 65 anos (n = 1.496.436) que haviam ido ao hospital com uma infecção. Eles observaram que as pessoas com demência que tinham ido ao hospital morreram em uma taxa 6,5 ​​vezes maior em comparação com pessoas que não tinham demência ou visitado o hospital. Participantes do estudo que ou apresentavam apenas demência ou que tinham apenas ido ao hospital devido à infecção tiveram uma taxa de aumento de três vezes. A taxa de mortalidade foi maior nos primeiros 30 dias após a visita ao hospital.

Os pesquisadores também descobriram que, para pessoas que vivem com demência, as taxas de mortalidade permaneceram elevadas por dez anos após a visita inicial ao hospital relacionada à infecção e que as taxas de mortalidade para todas as infecções (incluindo infecções graves, como sepse, e infecções menores, como de ouvido) foram maiores na comparação com pessoas sem demência ou sem uma visita ao hospital relacionada à infecção.

“Nosso estudo apoia a necessidade de investigar ainda mais essas relações; para descobrir por que as infecções são ligadas a maior mortalidade em pessoas com demência, especificamente quais fatores de risco e mecanismos biológicos estão envolvidos. Isso ajudará a avançar nossa compreensão da função de infecções na demência ”, disse Janbek.

“Nosso estudo sugere que o sistema de saúde – assim como familiares de pessoas com demência – deve aumentar a conscientização de pessoas com demência que contraem infecções, para que recebam os cuidados médicos necessários. Pessoas com demência requerem tratamento mais especializado, mesmo quando suas visitas ao hospital não são diretamente em função da demência, mas ao que pode parecer uma infecção não relacionada”, acrescentou.

 

  1. Teste de sangue para doença de Alzheimer

Um simples exame de sangue para Alzheimer seria um grande avanço não apenas para indivíduos com a doença, ou em risco de desenvolvê-la, mas também para famílias, médicos e pesquisadores. Durante a conferência, cientistas relataram resultados de vários estudos sobre avanços nos “testes” de sangue para versões anormais da proteína tau, um dos quais pode ser capaz de detectar mudanças no cérebro 20 anos antes de os sintomas da demência ocorrerem. Em particular, os relatórios se concentram em uma forma específica de tau conhecida como p-tau217, que parece ser a mais específica para a doença de Alzheimer e a mais antiga a mostrar mudanças mensuráveis.

Mudanças nas proteínas amiloide e tau do cérebro, e sua formação em aglomerados conhecidos como placas e emaranhados, respectivamente, são características físicas definidoras da doença de Alzheimer no cérebro. Acredita-se que o acúmulo de emaranhados de tau esteja intimamente relacionado ao declínio cognitivo. Nesses resultados recentemente relatados, os níveis de sangue/plasma de p-tau 217, uma das formas de tau encontradas nos emaranhados, também parecem estar intimamente relacionados com o acúmulo de amiloide.

Atualmente, as alterações cerebrais que ocorrem antes do aparecimento dos sintomas de demência de Alzheimer só podem ser avaliadas de forma confiável por tomografia por emissão de pósitrons (PET) e pela medição das proteínas amiloide e tau no líquido espinhal (LCR). Esses métodos são caros e invasivos. E, muitas vezes, eles não estão disponíveis porque não são cobertos por seguro ou são de difícil acesso, ou ambos.

“Há uma necessidade urgente de ferramentas de diagnóstico simples, baratas, não invasivas e facilmente disponíveis para a doença de Alzheimer. Novas tecnologias de teste também podem apoiar o desenvolvimento de medicamentos de várias maneiras. Por exemplo, ajudando a identificar as pessoas certas para os ensaios clínicos e rastreando o impacto das terapias que estão sendo testadas ”, disse Maria C. Carrillo, diretora científica da Alzheimer’s Association. “A possibilidade de detecção precoce e de poder intervir com um tratamento antes de danos significativos ao cérebro decorrentes da doença de Alzheimer seria uma mudança no jogo para indivíduos, famílias e nosso sistema de saúde.”

Um exame de sangue, por exemplo, permitirá a interpretação e a compreensão da progressão do Alzheimer em populações muito maiores, mais diversificadas e mais robustas.

“Embora esses novos relatórios sejam encorajadores, são resultados iniciais. Ainda não sabemos quanto tempo levará até que esses testes estejam disponíveis para uso clínico. Eles precisam ser testados em estudos de longo prazo e em grande escala, como os ensaios clínicos de Alzheimer”, acrescentou Maria. “Além disso, precisamos continuar a pesquisa para refinar e verificar os testes que estão no estado da arte – incluindo líquido cefalorraquidiano e biomarcadores de imagem PET.”

 

P-tau217 no sangue detecta doença de Alzheimer com alta precisão

Conforme relatado no AAIC 2020, uma equipe internacional de pesquisadores identificou um biomarcador de base sanguínea altamente preciso para a detecção da doença de Alzheimer medindo os níveis de p-tau217 no sangue e validou o achado em populações múltiplas e diversas. Os cientistas descobriram que “a precisão diagnóstica do p-tau217 no sangue era tão alta quanto os métodos de diagnóstico estabelecidos, incluindo imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e biomarcadores do líquido cefalorraquidiano, que são invasivos, caros e menos disponíveis”.

A equipe de pesquisa foi liderada por Oskar Hansson, da Lund University, na Suécia. Os pesquisadores estudaram três coortes diferentes compreendendo mais de 1,4 mil casos, incluindo um grande estudo clínico da Suécia (o estudo BioFINDER-2), uma coorte com confirmação neuropatológica de Alzheimer (o Estudo do Arizona de Envelhecimento e Doenças Neurodegenerativas) e uma grande família com Alzheimer geneticamente causado (registro de Alzheimer autossômico dominante colombiano). Eles analisaram outros biomarcadores experimentais atuais (p-tau217, p-tau181, Aβ42/40 e neurofilamento de cadeia leve) no sangue e no líquido cefalorraquidiano, bem como realizaram imagens PET para tau e patologia amiloide.

A principal descoberta do estudo foi de que p-tau217 no sangue pode distinguir a doença de Alzheimer de outras doenças neurodegenerativas com precisão diagnóstica entre 89% e 98%. Nesse estudo, a avaliação de p-tau217 foi mais precisa para Alzheimer do que testes baseados no sangue para p-tau181, luz de neurofilamento ou razão de beta amiloide 42/40, bem como imagem de ressonância magnética (MRI). Na verdade, de acordo com os pesquisadores, o desempenho foi semelhante ao de métodos significativamente mais caros, como exame PET e biomarcadores no líquido cefalorraquidiano.

Os pesquisadores também descobriram que a p-tau217 analisada no sangue coletada durante a vida pode detectar alterações cerebrais medidas no tecido cerebral analisado após a morte. Acredita-se que essas alterações cerebrais estejam relacionadas ao acúmulo de placa amiloide. A proteína p-tau217 distinguiu pessoas que tinham placas e emaranhados daqueles sem doença de Alzheimer com 89% de precisão; aqueles com placas e emaranhados mais extensos com 98% de precisão; e o resultado do PET com 93% de precisão.

Os níveis de p-tau217 aumentaram cerca de sete vezes na doença de Alzheimer e, em indivíduos com um gene que causa a doença de Alzheimer, os níveis começaram a aumentar 20 anos antes do início do comprometimento cognitivo. “Esse teste, uma vez verificado e confirmado, abre a possibilidade de diagnóstico precoce de Alzheimer antes do estágio de demência, o que é muito importante para ensaios clínicos que avaliem novas terapias que podem parar ou retardar o processo da doença”, disse Hansson.

 

Amiloide e p-tau no sangue são marcadores precisos de amiloidose e tauopatia cerebral

Para avançar na pesquisa sobre um teste de sangue para a doença de Alzheimer, Suzanne Schindler, da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, e colegas avaliaram o desempenho de uma variedade de medidas de amiloide e tau no sangue.

Usando espectrometria de massa, pesquisadores mapearam a proteína tau do plasma sanguíneo e compararam os resultados com as medidas de imagem do LCR e PET. Em comparação com a p-tau181, a forma de tau mais conhecida, eles descobriram que p-tau217 estava mais intimamente ligada ao acúmulo de placas amiloides no cérebro, conforme medido por um PET scan.

Além disso, seus achados sugerem que medir os níveis de várias formas diferentes de p-tau no sangue ao longo do tempo pode permitir que médicos e pesquisadores rastreiem os estágios da progressão do Alzheimer em pessoas que vivem com a doença.

Segundo os pesquisadores, um exame de sangue para a doença de Alzheimer que incorpore medidas de amiloide e tau pode permitir diagnósticos de demência mais precoces e precisos não apenas em participantes de pesquisas, mas também em pacientes clínicos. Os cientistas lançaram o Estudo para Avaliar Amiloide no Sangue e Imagens Relacionadas à Demência (SEABIRD) para desenvolver e validar biomarcadores do sangue de Alzheimer em uma coorte que é mais diversa e representativa da grande região de St. Louis, no estado do Missouri. O SEABIRD inscreverá mais de 1,1 mil indivíduos, incluindo diversidade em raça, status socioeconômico, histórico médico e status cognitivo.

 

P-tau217 do plasma é comparável ao p-tau181 para distinguir entre degeneração lobar frontotemporal e doença de Alzheimer

Estudos recentes demonstraram que a p-tau181 é mais de três vezes mais elevada em pessoas com Alzheimer em comparação com idosos saudáveis ​​ou pessoas com uma doença neurodegenerativa conhecida como degeneração lobar frontotemporal (DLFT). Elisabeth Thijssen e Adam L. Boxer, do UCSF Memory and Aging Center, e colegas relataram uma comparação de p-tau181 com uma forma relacionada de tau chamada p- tau217 para determinar qual forma pode identificar melhor as pessoas com Alzheimer.

O estudo retrospectivo incluiu 617 participantes: 119 controles saudáveis, 74 casos de Alzheimer (confirmados por biomarcador) e 294 DLFT. Nesse grupo de estudo, a p-tau181 plasmático aumentou três vezes em pessoas com Alzheimer em comparação com controles e DLFT. O aumento na p-tau217 do plasma foi ainda maior: cinco vezes na doença de Alzheimer em comparação com controles saudáveis ​​e quatro vezes em relação ao DLFT. Os resultados da comparação de plasma espelharam os achados de tau nos exames de PET no cérebro. A p-tau181 teve uma precisão de 91% e a p-tau217 de 96% em prever se uma pessoa tinha um scan cerebral positivo para tau.

De acordo com os pesquisadores, o estudo mostra que tanto a p-tau217 quanto a p-tau181 medidas no sangue são elevadas na doença de Alzheimer, e que as medições correspondem aos resultados de PET padrão-ouro. É provável que esses exames de sangue sejam úteis para diagnosticar a doença de Alzheimer e possam ser utilizados como ferramentas de monitoramento em ensaios clínicos para medir os efeitos do tratamento de novas terapias de Alzheimer.

(AAIC 2020 Press, com João Senger, geriatra e presidente da SBGG-RS)